МакКрейн родился и вырос в Филадельфии. Он с детства начал учиться играть на гитаре и его преподаватель надеялся, что он сделает музыкальную карьеру. Однако, МакКрейн в первую очередь был заинтересован театром и вскоре уже сыграл свою первую роль на Нью-Йоркском Шекспировком фестивале. На большом экране Пол МакКрейн впервые промелькнул в 1980 году. Он снялся в таких фильмах, как "Известность", "Робокоп", "Побег из Шоушенка" и скоро выходит очередной его фильм "Последняя ошибка". Он также имеет большой список телевизионных работ, включая "От Земли до Луны", "Секретные материалы", "Практика" и т.д. Одаренный музыкант и поэт-песенник, МакКрейн играет на гитаре и фортепьяно. В возрасте 16 он написал песню "Is It Okay If I Call You Mine?" для своей подруги, и эта песня была позже использована в фильме "Известность".

Сейчас Пол МакКрейн живет с женой, Даной Келлин, которая занимается дизайном ювелирных изделий, в Лос-Анджелесе. Его день рождения - 19 января.